9月26日,我?;A醫(yī)學與臨床藥學學院、多靶標天然藥物全國重點實驗室于燁教授與上海交通大學醫(yī)學院等單位合作,在Science雜志上以“First Release”形式在線發(fā)表了題為Structural basis for inositol pyrophosphate gating of the phosphate channel XPR1的研究長文。于燁教授為該論文的共同通訊作者,基礎醫(yī)學與臨床藥學學院博士生岳晨茜為該論文的共同第一作者,中國藥科大學為該論文的共同通訊單位。
磷是構成生命的重要元素,在生命活動中的角色多種多樣,而XPR1是目前唯一被發(fā)現(xiàn)具備外排放磷酸根功能的轉運蛋白。該研究結合了結構生物學與電生理學方法,全面解析了人類XPR1的結構、功能和調控機制(圖1),揭示了XPR1作為焦磷酸肌醇門控磷酸根離子通道的基本結構與功能特征,深入闡釋了焦磷酸肌醇通過“雙重結合”激活XPR1并調控無機磷酸根電流的分子機制(圖2)。這一發(fā)現(xiàn)為理解磷酸鹽跨膜轉運及其調控機制提供了重要依據(jù),并為相關疾病的診斷、治療藥物的開發(fā)等開辟了新的研究方向。
圖1.由焦磷酸肌醇(PP-IPs)與磷酸肌醇(IPs)介導XPR1激活的無機磷酸根(Pi)外排結構及其對應的工作原理。
圖2.由焦磷酸肌醇(PP-IPs)和磷酸肌醇(IPs)激活XPR1產(chǎn)生的無機磷酸流動具有典型的離子通道特征。
原文鏈接:https://doi.org/10.1126/science.adp3252
(供稿單位:基臨院,撰寫人:高宇,審稿人:劉帆)