近日，我?？琢盍x/夏元錚團(tuán)隊(duì)在學(xué)科頂尖期刊Molecular Cancer在線發(fā)表題為“Circular RNA-encoded oncogenic PIAS1 variant blocks immunogenic ferroptosis by modulating the balance between SUMOylation and phosphorylation of STAT1”的最新研究成果。我校2022級(jí)碩士生臧昕為本論文的第一作者，孔令義教授、夏元錚副教授和南京逸夫醫(yī)院陳中副主任醫(yī)師為本文共同通訊作者，中國(guó)藥科大學(xué)為論文第一通訊單位。

近年來(lái)，免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法已成為治療黑色素瘤的一種前景廣闊的方案。然而，ICB 的臨床反應(yīng)率仍不理想，這表明腫瘤內(nèi)部很可能存在某種關(guān)鍵因子阻礙了免疫藥物的起效。

該團(tuán)隊(duì)聚焦環(huán)狀RNA在癌癥進(jìn)展中的作用，特別是發(fā)現(xiàn)了一種由核定位的circPIAS1編碼的長(zhǎng)108aa的特殊多肽（circPIAS1-108aa）。研究表明，黑色素瘤細(xì)胞中的circPIAS1-108aa通過(guò)招募SUMO E3連接酶Ranbp2促進(jìn)STAT1的SUMO化（K703，E705），進(jìn)而抑制了STAT1的磷酸化（Y701），最終幫助癌細(xì)胞逃脫由IFNγ誘導(dǎo)的免疫性鐵死亡的影響。此外，特異性靶向circPIAS1的ASOs（反義寡核苷酸）與PD-1抑制劑聯(lián)合用藥可顯著抑制黑色素瘤的生長(zhǎng)，大大提高了ICB療效。該研究重點(diǎn)發(fā)現(xiàn)了circPIAS1-108aa是限制惡性黑色素瘤免疫藥物治療的關(guān)鍵因素，也為改善ICB療法提出了一種前景廣闊的策略。

該項(xiàng)研究工作獲得國(guó)家自然科學(xué)基金（81973524）；中國(guó)藥科大學(xué)“雙一流”項(xiàng)目（CPU2018GF03）資助。

原文鏈接：https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-02124-6

CircPIAS1-108aa限制ICB藥物抗惡性黑色素瘤機(jī)制示意圖

（供稿單位：中藥學(xué)院，撰寫(xiě)人：徐文軍，審稿人：劉帆）