近日，我校生科院徐寒梅教授團隊在國際知名期刊《The Journal for ImmunoTherapy of Cancer》（IF=10.3）上發(fā)表的題為CAR T Cells Secreting NGF-Neutralizing scFv Enhance Efficacy in Clear Cell Renal Cell Carcinoma by Relieving Immunosuppression through Immunosympathectomy的文章。生科院博士后楊培偉為本文第一作者，徐寒梅教授為通訊作者。

在抗癌戰(zhàn)場上，CAR T細胞療法在血液腫瘤領(lǐng)域取得了輝煌成就，但在實體瘤面前卻顯得力不從心。最新研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤的交感神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)是導(dǎo)致免疫抑制的關(guān)鍵因素之一。徐寒梅教授團隊博士后楊培偉等研究發(fā)現(xiàn)，通過阻斷NGF信號通路，可以減少腫瘤中的交感神經(jīng)分布，延緩腫瘤進展。團隊進一步改造CAR T細胞，使其分泌NGF scFv，實現(xiàn)了腫瘤的免疫交感神經(jīng)切除，顯著提升了CAR T細胞的抗腫瘤效果。sc-RNA-seq及bulk-RNA-seq分析揭示這一策略阻止了腫瘤浸潤CD8 T細胞的終末耗竭分化，防止巨噬細胞從M1型向M2型的極化，從而維持了腫瘤部位的強效抗腫瘤免疫狀態(tài)。這一創(chuàng)新方法不僅為CAR T細胞療法在實體瘤治療中提供新思路，也為我們理解腫瘤微環(huán)境中的免疫調(diào)控機制提供了新視角。

自分泌NGF scFv的CAR T細胞通過摧毀腫瘤部位的交感神經(jīng)來增強其對實體瘤的殺傷活性

（供稿單位：生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，撰寫人：姚嘉儀，審稿人：劉帆、鄭詩翌）