近日，藥學(xué)院董德利/孫志潔團隊在醫(yī)學(xué)學(xué)科頂尖期刊Acta Pharmaceutica Sinica B（IF：14.8）在線發(fā)表最新研究論文：Nitazoxanide protects against heart failure with preserved ejection and metabolic syndrome induced by high-fat diet (HFD) plus L-NAME “two-hit” in mice。藥學(xué)院2021級博士研究生陳佳慧為本論文的第一作者，藥學(xué)院董德利教授和孫志潔教授為本文的共同通訊作者，中國藥科大學(xué)為本文的唯一通訊單位。

射血分?jǐn)?shù)保留型心衰（Heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF）是心臟射血分?jǐn)?shù)大于50%仍具有心力衰竭臨床表現(xiàn)和體征的一組臨床綜合征。流行病學(xué)顯示，HFpEF患者約占總心衰患者的50%，但用于HFpEF治療的臨床藥物較少，目前批準(zhǔn)用于HFpEF治療的藥物僅有沙庫巴曲纈沙坦和鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑如達格列凈和恩格列凈。HFpEF是一種復(fù)雜因素相關(guān)性疾病，其發(fā)生與衰老、肥胖、高血壓、糖脂代謝異常以及慢性炎癥等因素有關(guān)，因此理想的HFpEF治療藥物應(yīng)是基于以上致病因素的具有多器官、多機制作用的藥物。

硝唑尼特（Nitazoxanide）是一種臨床抗原蟲藥物，具有良好的安全性，體內(nèi)吸收后迅速代謝為替唑尼特（Tizoxanide）發(fā)揮藥理作用。藥學(xué)院董德利/孫志潔團隊一直聚焦于線粒體解偶聯(lián)劑的藥理作用研究，前期研究發(fā)現(xiàn)硝唑尼特及其活性代謝物替唑尼特均具有線粒體解偶聯(lián)作用，硝唑尼特可抑制實驗性高脂血癥、肝脂肪樣變和動脈粥樣硬化，改善器官纖維化；硝唑尼特及替唑尼特能夠延長秀麗隱桿線蟲壽命，抑制衰老過程；硝唑尼特及替唑尼特可抑制炎癥體激活。

基于以上發(fā)現(xiàn)，該團隊采用高脂飲食飼養(yǎng)聯(lián)合L-NAME“雙打擊”建立小鼠HFpEF模型，研究硝唑尼特對HFpEF的影響。發(fā)現(xiàn)口服途徑給予硝唑尼特可顯著抑制高脂飼養(yǎng)聯(lián)合L-NAME誘導(dǎo)的HFpEF小鼠心肌肥厚、心臟纖維化、心臟舒張功能障礙、心臟脂蓄積、血壓升高、運動耐力受損、肝臟脂肪樣變、腎纖維化和主動脈收縮功能減退等；在已建立的HFpEF小鼠模型中，治療性給予硝唑尼特同樣可以改善高脂飲食聯(lián)合L-NAME誘導(dǎo)的小鼠心肌肥厚、心臟纖維化、心臟舒張功能障礙和肝臟脂肪樣變等。本研究提示硝唑尼特有望成為治療HFpEF及相關(guān)代謝綜合征的潛在藥物。

董德利/孫志潔團隊主要聚焦線粒體解偶聯(lián)機制在心血管和代謝性疾病中的作用及基于線粒體解偶聯(lián)機制的新藥發(fā)現(xiàn)工作，前期在本領(lǐng)域已獲得系列研究成果。以上工作獲得國家自然科學(xué)基金面上項目（No. 82373864; No. 82170472）的資助。

原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383525000012

示意圖

（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫人：劉華，審稿人：劉帆）