近日，藥學院姜虎林教授團隊在權威期刊Advanced Materials上相繼發(fā)表工程化干細胞用于組織纖維化治療的一系列最新研究成果。

肺纖維化是一種進行性疾病，主要表現為呼吸系統(tǒng)損傷和肺組織功能修復障礙。肺血管生態(tài)位通過血管分泌因子在調節(jié)肺泡再生中起著至關重要的作用，然而肌成纖維細胞和血管內皮細胞之間的惡性串擾導致纖維化區(qū)域肺毛細血管的顯著缺失，加劇肺纖維化進程。針對這一問題，該團隊基于前期干細胞工程化技術（Sci Adv, 2020, 6: eaba3167；Sci Adv, 2023, 9: eadg5358）的基礎上，開發(fā)了一種多功能工程化間充質干細胞（MSC-MM@LPHN），通過MSC膜表面錨定脂質聚合物納米粒遞送藥物誘導肌成纖維細胞去分化，減少內皮細胞損傷因子的分泌，以及抑制血管內皮細胞向纖維化表型轉化，從而恢復血管內皮細胞功能；同時結合MSC分泌生長因子促進血管生成作用，重塑纖維化區(qū)域正常血管結構，促進肺組織再生并逆轉肺纖維化。

相關工作以“Engineered MSCs break endothelial-myofibroblast crosstalk in pulmonary fibrosis: reconstructing the vascular niche”為題發(fā)表在Advanced Materials上。中國藥科大學藥學院博士方月飛，碩士生張辰為本文的共同第一作者，中國藥科大學周芳研究員、王廣基院士和姜虎林教授為本文的共同通訊作者。

示意圖

全文鏈接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.202414601

胰腺纖維化是慢性胰腺炎的獨特組織病理學特征，表現為正常胰腺實質組織結構喪失，被纖維膠原取代。針對這類以組織修復為病癥的疾病，通過具有自我更新、定向分化等功能的干細胞藥物進行疾病干預是潛在的治療手段。該團隊前期發(fā)現干細胞用于纖維化治療存在兩大挑戰(zhàn)：一是干細胞因其尺寸較大，在纖維膠原層的滲透能力受限，難以定向遷移到病灶深處（Adv Drug Deliv Rev. 2023; 200: 115051）；二是纖維化的惡劣微環(huán)境造成干細胞在損傷部位迅速凋亡失活，削弱療效（J Control Release. 2024; 365: 981-1003）。因此，該團隊開發(fā)了一種一氧化氮脂質體嫁接的工程化MSC，通過調節(jié)膠原纖維緩解血管壓迫，推動干細胞在胰腺組織分布并增強干細胞體內活性，提高治療效果。

相關工作以“Engineered stem cell booster breakspathological barriers to treat chronic pancreatitis”為題發(fā)表在Advanced Materials上。中國藥科大學理學院博士后韓涵，中國藥科大學藥學院碩士生陳比特、劉楊及東南大學醫(yī)學院祁靚博士為本文的共同第一作者，延邊大學附屬醫(yī)院心血管內科主任成憲武教授、中國藥科大學/新疆醫(yī)科大學黃張建教授、東南大學附屬中大醫(yī)院李玲教授及中國藥科大學姜虎林教授為本文的共同通訊作者。

示意圖

全文鏈接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202416261

據悉，該團隊將進一步聚焦干細胞的工程化改造及其組織纖維化的應用治療，積極推動研究開發(fā)向科技成果的落地轉化。以上工作獲得科技部重點研發(fā)計劃項目、國家自然科學基金重點國際（地區(qū)）合作研究項目、江蘇省前沿引領技術基礎研究重大項目、長白山英才杰出團隊項目以及中國藥科大學多靶標天然藥物全國重點實驗室研究課題的資助。

（供稿單位：藥學院，撰寫人：劉華，審稿人：劉帆）