2021年9月1日，國際知名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（IF:18.187）在線發(fā)表了中國藥科大學(xué)中藥學(xué)院孔令義教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果——LIX1-like protein drives hepatic stellate cell activation to promote liver fibrosis by regulation of chemokine mRNA stability。課題組博士研究生祝小云為文章的第一作者，孔令義教授、張浩教授為本文的共同通訊作者，中國藥科大學(xué)為本文唯一通訊單位。

孔令義教授團(tuán)隊(duì)一直致力于肝臟疾病新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和天然藥物研究。肝纖維化（Liver fibrosis）是一個(gè)以肝內(nèi)大量細(xì)胞外基質(zhì)沉積為特征的動(dòng)態(tài)過程，起因于多種病因引起的肝細(xì)胞損傷，包括毒素、酒精、肝炎病毒、非酒精性脂肪病變、自身免疫性肝炎等。肝纖維化可引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括門脈高壓和肝衰竭，可進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化、肝癌。目前，臨床上尚無特異有效的化學(xué)藥物來治療肝纖維化。因此，開展抗肝纖維化新靶點(diǎn)和新機(jī)制的研究及藥物發(fā)現(xiàn)，有望突破肝纖維化治療瓶頸，產(chǎn)生極大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益?？琢盍x教授團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)一種RNA結(jié)合蛋白LIX1L在肝纖維化中的作用及分子機(jī)制，為以LIX1L為靶點(diǎn)的抗肝纖維化的天然活性分子的發(fā)現(xiàn)提供了前期基礎(chǔ)。

本研究發(fā)現(xiàn)LIX1L在肝纖維化組織中的非實(shí)質(zhì)細(xì)胞（肝星狀細(xì)胞和Kupffer細(xì)胞）中高表達(dá)。在小鼠肝纖維化模型中，敲除LIX1L可顯著緩解小鼠肝纖維化水平。趨化因子介導(dǎo)的肝星狀細(xì)胞（HSC）和Kupffer細(xì)胞之間的旁分泌和自分泌激活對于肝纖維化具有重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，HSC和Kupffer細(xì)胞中LIX1L可與CCL20、CCL2等趨化因子的mRNA 3’UTR AREs結(jié)合，提高其穩(wěn)定性，從而促進(jìn)肝纖維化的發(fā)生發(fā)展。這項(xiàng)工作表明靶向LIX1L是抗肝纖維化治療的新策略，以LIX1L為靶點(diǎn)的藥物研發(fā)具有廣闊的前景。

該研究工作獲得國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)、高等學(xué)校學(xué)科創(chuàng)新引智計(jì)劃、江蘇省自然科學(xué)基金、學(xué)校“雙一流”項(xiàng)目等資助。

    文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41392-021-00665-6

（供稿單位：中藥學(xué)院，撰寫人：祝小云，審稿人：吳旻玥）