11月26日，神經(jīng)精神領(lǐng)域著名學(xué)術(shù)期刊Biological Psychiatry（IF：12.095）在線發(fā)表了我校藥學(xué)院洪浩教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果“TakedaG-Protein-Coupled Receptor 5 Modulates Depression-Like Behaviors Via Hippocampal CA3 Pyramidal Neurons Afferent to Dorsolateral Septum”。 我校博士研究生王浩和碩士研究生譚媛芝為共同第一作者，洪浩教授為獨(dú)立通訊作者，中國(guó)藥科大學(xué)為第一作者單位和第一通訊單位。

抑郁癥被稱為“第一心理殺手”。當(dāng)前臨床治療藥物主要是基于單胺類神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)開(kāi)發(fā)的。雖然品種較多，但這些藥物有效率低、副作用大、起效慢、停藥易復(fù)發(fā)等諸多缺點(diǎn)。因此，迫切需要從新的角度揭示抑郁癥發(fā)病的機(jī)制、尋找新的分子靶標(biāo)、開(kāi)發(fā)更有效的防治藥物。TGR5又稱G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體1，是是繼法尼醇X受體（FXR）后發(fā)現(xiàn)的另一膽汁酸受體。在外周組織器官如肝、脾、腎、脂肪等多種組織中表達(dá)水平較高，能調(diào)控脂類和葡萄糖代謝，有望被證明是抗糖尿病和代謝綜合征的新靶標(biāo)。近年來(lái)，洪浩團(tuán)隊(duì)特別關(guān)注TGR5在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的功能作用。該論文研究發(fā)現(xiàn)，在慢性應(yīng)激誘導(dǎo)抑郁樣小鼠模型中，海馬CA3錐體神經(jīng)元TGR5表達(dá)水平顯著下降，其下降水平與抑郁嚴(yán)重程度相關(guān)。敲除TGR5基因或敲減CA3錐體神經(jīng)元TGR5小鼠出現(xiàn)部分抑郁樣行為，且對(duì)應(yīng)激的易感性增加。用腺相關(guān)病毒載體或激動(dòng)劑上調(diào)CA3錐體神經(jīng)元TGR5，顯著改善模型鼠抑郁樣行為。進(jìn)一步采用光遺傳學(xué)、化學(xué)遺傳學(xué)及光纖鈣信號(hào)記錄技術(shù)研究顯示，TGR5通過(guò)激活CA3→dLS(外側(cè)隔核背區(qū))神經(jīng)環(huán)路產(chǎn)生抗抑郁作用。這些研究結(jié)果表明，CA3錐體神經(jīng)元TGR5參與并調(diào)控慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁行為，提示中樞TGR5激動(dòng)劑可能具有抗抑郁作用。該項(xiàng)研究獲得到國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目與學(xué)?！半p一流”項(xiàng)目的資助。感謝中國(guó)藥科大學(xué)藥理公共實(shí)驗(yàn)平臺(tái)的技術(shù)支持。

https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2020.11.018

（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫(xiě)人：王浩、袁丹華，審稿人：吳旻玥）