近日，我校藥物科學(xué)研究院莫然教授團隊在美國科學(xué)促進會（AAAS）出版的期刊ScienceAdvances在線發(fā)表了題為“Self-regulated hirudin delivery for anticoagulant therapy”（ScienceAdvances, 2020, 6, eabc0382）的研究論文。博士研究生徐霄為論文的第一作者，莫然教授為通訊作者。

血栓是心腦血管疾病的重要誘因，凝血酶在血栓形成過程中發(fā)揮著重要作用。水蛭素是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強的天然凝血酶抑制劑。不同于肝素，天然/重組水蛭素通過與凝血酶發(fā)生特異性結(jié)合，形成穩(wěn)定的復(fù)合物，抑制凝血酶的活性，發(fā)揮抗血栓作用。并且水蛭素對血小板作用弱，不會引發(fā)肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥等不良反應(yīng)。但作為肽/蛋白類生物藥物，水蛭素存在體內(nèi)易被酶解，半衰期短，生物利用低等缺陷，并且臨床應(yīng)用伴有出血風(fēng)險。為此，課題組構(gòu)建了“自調(diào)式”納米凝膠系統(tǒng)用于水蛭素的高效遞送。該納米凝膠提高了水蛭素的體內(nèi)穩(wěn)定性和生物利用度，并可“感受”體內(nèi)凝血酶濃度的變化響應(yīng)性釋放負載的水蛭素，形成“閉環(huán)式”釋藥行為，高效調(diào)控釋藥量，提高水蛭素的抗血栓作用，并降低出血等不良反應(yīng)。該研究豐富了肽/蛋白類生物藥物的高效遞送技術(shù)，為血栓類疾病的治療提供了新策略。

該研究工作得到了國家自然科學(xué)基金面上項目、國家萬人計劃青年拔尖人才、教育部霍英東教育基金會青年教師基金、中國藥科大學(xué)雙一流學(xué)科創(chuàng)新團隊和天然藥物活性組分與藥效國家重點實驗室研究課題的資助。

（供稿單位：藥物科學(xué)研究院，撰寫人：沈詩洋，審稿人：吳旻玥）