2020年8月31日，藥物科學(xué)研究院張陸勇教授和江振洲教授團(tuán)隊(duì)在《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》（老年病學(xué)與肌少癥領(lǐng)域排名第一，IF 9.802）在線發(fā)表題為“A potential therapeutic effect of catalpol in Duchenne muscular dystrophy revealed by binding with TAK1”的研究論文，揭示了梓醇經(jīng)TAK1治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的分子機(jī)制。博士生徐登球?yàn)楸疚牡牡谝蛔髡?，張陸勇教授、江振洲研究員、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院李西華教授為本文的共同通訊作者。

Duchenne muscular dystrophy（DMD，杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥），是一種嚴(yán)重的遺傳性肌肉疾病。發(fā)病率在男嬰中高達(dá)1/3500，患兒通常在10-12歲逐漸喪失行走能力，20-30歲因心肺功能衰竭而死亡。DMD是一種罕見病，尚未有效藥物進(jìn)行治療。該研究首次報(bào)道梓醇具有治療DMD的作用。在DMD基因缺失小鼠上，梓醇能明顯改善骨骼肌纖維化，促進(jìn)骨骼肌再生，提高骨骼肌功能。在DMD患者的原代成肌細(xì)胞上，梓醇能夠抑制TAK1介導(dǎo)的成肌細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)型。進(jìn)一步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，梓醇結(jié)合到TAK1 蛋白的 Asp-206, Thr-208, Asn-211, Glu-297, Lys-294, Tyr-293 氨基酸位點(diǎn)，阻礙了TAK1（Thr-187）的磷酸化，從而抑制成肌細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)型。該研究為梓醇治療DMD提供了臨床前的研究基礎(chǔ)，揭示了TAK1可能成為治療DMD的藥物靶點(diǎn)。

梓醇治療DMD的分子機(jī)制示意圖

該工作受到了江蘇省“六大人才高峰”計(jì)劃項(xiàng)目、學(xué)?！半p一流”項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金、江蘇省研究生科研與實(shí)踐創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目等的資助。

DOI: 10.1002/jcsm.12581

（供稿單位：藥科院，撰寫人：孫麗新、江振洲，審稿人：吳旻玥）