近日，國際權威期刊Hepatology（IF：17.425）在線發(fā)表了中國藥科大學基礎醫(yī)學與臨床藥學學院楊勇教授團隊的最新研究成果“Hepatic IRF8 expression suppresses hepatocellular carcinoma progression and enhances the response to anti-PD-1 therapy”。楊勇教授和南京中醫(yī)藥大學王卓為本文通訊作者，課題組成員吳紅茜、李巖、史廣江和杜施嘉為本文的共同第一作者，中國藥科大學為本文第一通訊單位。

肝細胞癌 （HCC）約占所有原發(fā)性肝癌的90%，是最致命的人類惡性腫瘤之一。大多數(shù)HCC患者在診斷時已為晚期，5年總體生存率僅為14% -18%，其治療已成為臨床亟待解決的重要難題。通過PD-1免疫療法可重新激活T 細胞介導的抗腫瘤免疫效應，在某些類型的腫瘤治療中極具臨床應用前景。但臨床試驗表明，HCC患者對抗PD-1治療的持久反應率仍然相對較低（15%-20%）。目前，有證據(jù)表明干擾素（IFN）信號通路可增強抗PD-1療法的治療效果，但其機制尚不清楚。因此，了解IFN信號通路上游調控的機制有望揭示HCC免疫治療的新靶點。

干擾素調節(jié)因子家族包含9個成員（IRF1-9），是調節(jié)IFN信號通路的關鍵轉錄因子。通過癌癥基因組圖譜（TCGA）數(shù)據(jù)庫和Kaplan-Meier生存分析，探索IRF家族成員在HCC患者中的表達及其與患者生存預后的關系，評估其在臨床HCC組織中的表達模式及其臨床意義，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，僅IRF8在HCC中表達下調，且與HCC患者的不良預后密切相關。基因富集分析確定了IFN-gama和PD-1信號通路在IRF8低表達HCC患者中被顯著抑制。進一步研究發(fā)現(xiàn)，肝臟IRF8通過調節(jié)CCL20分泌抑制腫瘤相關巨噬細胞在腫瘤微環(huán)境的不良浸潤，重塑肝臟腫瘤微環(huán)境。即通過先天性免疫和適應性免疫之間的對話，從而增強HCC的抗腫瘤免疫效應。此外，腺相關病毒8介導的肝臟IRF8基因治療可在多種小鼠模型中抑制HCC惡化，并顯著增強抗PD-1阻斷治療的療效。

綜上所述，該研究揭示了IRF8在HCC發(fā)病機制和抗腫瘤免疫反應中的關鍵作用，并闡明肝臟IRF8可作為HCC患者的重要預后生物標志物以及在基于免疫檢查點的HCC治療中的重要應用價值。

該研究工作得到國家自然科學基金、中央高校基本業(yè)務和“雙一流”建設項目等資助。

HCC中IRF8表達降低與預后不良顯著相關。

文章鏈接：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.32316

（供稿單位：基礎醫(yī)學與臨床藥學學院，撰寫人：何聿嫻，審稿人：吳旻玥）