近日，知名藥學(xué)綜合學(xué)術(shù)期刊Acta Pharmaceutica Sinica B (IF：14.903) 在線發(fā)表了我校劉曉東/劉李團(tuán)隊(duì)關(guān)于肝損傷狀態(tài)下有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)體（OCTs）功能與表達(dá)改變的最新研究論文“Bile duct ligation differently regulates protein expressions of organic cation transporters in intestine, liver and kidney of rats through activation of farnesoid X receptor by cholate and bilirubin”。我校博士生洪士瑾為本文第一作者，我校劉曉東教授和劉李教授為本文通訊作者，中國(guó)藥科大學(xué)為本文唯一通訊單位。

肝損傷是臨床上常見(jiàn)的嚴(yán)重危害人類健康的疾病。劉曉東/劉李團(tuán)隊(duì)首次報(bào)道肝損傷引起OCTs功能和表達(dá)的組織和種類差異性改變，顯著降低腸OCT2、肝OCT1蛋白表達(dá)，而增加腎和肝OCT2蛋白表達(dá)。這種肝損傷狀態(tài)下腸、肝和腎OCTs功能與表達(dá)差異性改變與體內(nèi)膽酸鹽和膽紅素水平紊亂有關(guān)；腸OCT2表達(dá)下調(diào)與腸內(nèi)CDCA等膽酸鹽水平降低有關(guān)，而腎和肝OCT2表達(dá)增加以及肝OCT1表達(dá)降低與膽紅素水平升高有關(guān)。膽紅素和CDCA均通過(guò)FXR通路調(diào)節(jié)OCTs 表達(dá)。肝損傷狀態(tài)下OCTs功能和表達(dá)的組織差異性改變顯著降低其底物藥物二甲雙胍的血藥濃度和體內(nèi)暴露，同時(shí)也使其降糖作用顯著降低。OCTs除了參與陽(yáng)離子藥物如二甲雙胍和西咪替丁等轉(zhuǎn)運(yùn)，還參與硫胺素體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)。肝損傷通過(guò)下調(diào)腸OCT2表達(dá)，降低硫胺素腸吸收，增加腎OCT2表達(dá)，促進(jìn)硫胺素腎排泄，共同導(dǎo)致體內(nèi)硫胺素缺乏癥狀。

該研究工作獲得國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目以及江蘇省“333工程”、中國(guó)藥科大學(xué)“雙一流”項(xiàng)目的資助。

原文地址：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383522002763

膽管結(jié)扎誘導(dǎo)的肝損傷通過(guò)膽酸鹽和膽紅素激活FXR差異性調(diào)節(jié)大鼠腸、肝、腎OCTs蛋白表達(dá)

（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫(xiě)人：周夢(mèng)澤，審稿人：鄭詩(shī)翌）